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Bien que des etudes portant specifiquement sur les interactions n'aient pas ete conduites pour tous les medicaments, l'analyse des donnees pharmacocinetiques des populations n'a montre aucun effet sur la pharmacocinetique du vardenafil utilise en association avec les medicaments suivants : acide acetylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), beta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diuretiques et antidiabetiques (sulfamides et metformine).

Il n'existe pas de donnees sur l'interaction du vardenafil et les inhibiteurs non-specifiques de la phosphodiesterase, tels que la theophylline ou le dipyridamole.

Il n'a pas ete observe de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycerine par voie sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardenafil (10 mg) administre a des intervalles de temps variables (de 1 heure a 24 heures) avant la dose de nitroglycerine au cours d'une etude chez 18 volontaires sains de sexe masculin.

Le canadian viagra cost vardenafil 20 mg (comprime pellicule) a potentialise l'effet hypotenseur de la nitroglycerine par voie sublinguale (0,4 mg) administree 1 heure et 4 heures apres la prise de vardenafil chez des sujets sains d'age moyen. Aucun effet sur la pression arterielle n'a ete observe lors de la prise de nitroglycerine 24 heures apres l'administration d'une dose unique de vardenafil 20 mg (comprime pellicule). Toutefois, on ne dispose d'aucune information sur la possible potentialisation par le vardenafil de l'effet hypotenseur des derives nitres. Par consequent, leur utilisation concomitante est contre-indiquee (voir rubrique Contre-indications).

Le nicorandil est une molecule hybride, activateur des canaux potassiques et derive nitre. En raison de la composante derive nitre, il peut entrainer une interaction grave avec le vardenafil. Etant donne que l'administration d'alpha-bloquants en monotherapie peut entrainer une hypotension marquee, plus particulierement une hypotension orthostatique et des syncopes, des etudes d'interactions medicamenteuses ont ete menees avec le vardenafil.

Des cas d'hypotension arterielle (parfois symptomatiques) ont ete observes dans deux etudes d'interaction chez un nombre significatif de volontaires sains normotendus, apres titration forcee par alpha-bloquants (tamsulosine ou terazosine) a doses elevees, en association avec du vardenafil. Chez les sujets traites par la terazosine, cette hypotension arterielle etait plus frequemment observee

lorsque

le vardenafil et la terazosine etaient donnes simultanement que lorsque les administrations etaient separees par un intervalle de temps de 6 heures. Sur la base de resultats d'etudes d'interaction realisees avec le vardenafil chez des patients presentant une hypertrophie benigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine, terazosine ou alfuzosine : Aucune diminution symptomatique de la pression arterielle n'a ete observee chez les patients recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardenafil (comprime pellicule) etait administre cheap cialis online canadian pharmacy a des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traites par tamsulosine aient presente des pressions arterielles systoliques transitoires inferieures a 85 mmHg.

Un cas d'hypotension orthostatique symptomatique a ete observe chez un des 21 patients traites par 5 mg de vardenafil (comprime pellicule) en association avec 5 ou 10 mg de terazosine. Cette hypotension n'a pas ete observee lorsque les administrations de 5 mg de vardenafil et de terazosine etaient espacees de 6 heures. Lorsque le vardenafil (comprime pellicule) etait administre a des doses de 5 ou 10 mg chez les patients recevant un traitement stable par alfuzosine, aucune diminution symptomatique de la pression arterielle n'a ete observee chez ces patients, en comparaison au placebo. Par consequent, un traitement concomitant par vardenafil doit etre initie uniquement si le patient est stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardenafil doit etre instaure a la plus faible dose initiale recommandee, soit 5 mg.

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peut

etre administre a tout moment avec la tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit etre respecte en cas de prise concomitante de vardenafil (voir rubrique Mises en garde et precautions d'emploi).

Aucune interaction specifique n'a ete constatee en cas d'administration concomitante de vardenafil (comprime pellicule a 20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance metabolisee par le CYP2C9, ou avec la digoxine (0,375 mg). La biodisponibilite relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiee par l'administration concomitante de vardenafil (20 mg). Dans une etude specifique au cours de laquelle le vardenafil (20 mg) a ete administre avec la nifedipine a liberation prolongee (30 ou 60 mg) cheap cialis online canadian pharmacy chez des patients hypertendus, il a ete

observe

une diminution supplementaire de la pression arterielle systolique de 6 mmHg en position couchee, et une diminution supplementaire de 5 mmHg de la pression diastolique en position couchee, accompagnees d'une augmentation de la frequence cardiaque de 4 bpm.

Lors d'une prise simultanee, le vardenafil (comprime pellicule a 20 mg) ne potentialise pas les effets de l'alcool (concentration sanguine

moyenne

maximale d'alcool de 73 mg/dl) sur la pression arterielle ou la frequence cardiaque et la pharmacocinetique du vardenafil n'est

pas

modifiee.

Le vardenafil (10 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide acetylsalicylique (2 x 81 mg).

Les etudes precliniques ont montre une majoration de l'effet hypotenseur systemique lorsque les inhibiteurs des PDE5 etaient associes avec le riociguat. Dans les etudes cliniques, il a ete demontre que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5.

Il n'a pas ete mis en evidence de benefice de l'association dans la population etudiee.

L'utilisation concomitante du riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tel que le vardenafil, est contre-indiquee (voir rubrique Contre-indications). Surdosage + - Lors d'etudes menees chez des volontaires sains, des doses uniques de vardenafil (comprime pellicule) allant jusqu'a 80 mg par jour ont ete bien tolerees sans provoquer d'effets indesirables graves. Le vardenafil administre a fortes doses repetees et superieures a la posologie recommandee (comprime pellicule a 40 mg deux fois par jour) a entraine l'apparition de dorsalgies severes.

Ceci n'etait associe a aucune forme de toxicite musculaire ou neurologique.

En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent etre mises en oeuvre selon les besoins.

Une dialyse cheap cialis online canadian pharmacy renale ne devrait pas accelerer la clairance du produit, celui-ci etant fortement lie aux proteines plasmatiques et non elimine de facon significative dans les urines.

Grossesse et allaitement + - Levitra n'est pas indique chez la femme.

Aucune etude avec le vardenafil n'a ete realisee chez la femme enceinte. Aspect et forme + - Comprimes ronds, orange, marques de la croix BAYER sur une face et “5” sur l'autre face. LEVITRA 10 mg, comprime pellicule, boite de 4 LEVITRA 10 mg, comprime pellicule, boite de 8 LEVITRA 20 mg, comprime pellicule, boite de 4 LEVITRA 20 mg, comprime pellicule, boite de 8 LEVITRA 20 mg, comprime pellicule, boite de 12.

LEVITRA 10 mg, comprime orodispersible, boite de 4 blisters de 1 LEVITRA 10 mg, comprime orodispersible, boite de 8 blisters de 1 LEVITRA 20 mg, comprime pellicule, boite de 20. Composition + - Principe actif Comprime pellicule Vardenafil 5 mg * * par dose unitaire. n'est present dans la composition de ce medicament. Mecanisme d’action + - Classe pharmacotherapeutique: Urologie, Medicament utilise dans la dysfonction erectile.

Le vardenafil est un traitement oral pour l'amelioration de la fonction erectile chez l'homme atteint de dysfonction erectile. Dans des conditions naturelles, c'est a dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction erectile deficiente en augmentant l'afflux sanguin dans le penis.

L'erection du penis est un processus hemodynamique. Lors d'une stimulation sexuelle, le monoxyde d'azote est libere. Le monoxyde d'azote active alors l'enzyme guanylate cyclase, entrainant une augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (GMPc) dans les corps caverneux.

Il en resulte un relachement des muscles lisses, favorisant une augmentation de l'afflux sanguin dans le penis.

La concentration de GMPc est regulee, a la fois par le taux de synthese via la guanylate cyclase et par le taux de degradation via la phosphodiesterase (PDE) sildenafil 200 mg online hydrolysant le GMPc.

Le vardenafil est un inhibiteur puissant et selectif de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5), la principale forme de PDE presente dans les corps caverneux de l'homme. Le vardenafil potentialise l'effet du monoxyde d'azote endogene dans les corps caverneux en inhibant la PDE5.

Lorsque le monoxyde d'azote est libere en reponse a une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le vardenafil entraine une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux.

C'est pourquoi, une stimulation sexuelle est necessaire pour que le vardenafil produise des effets pharmacologiques benefiques. Des etudes in vitro ont montre que le vardenafil etait plus selectif pour la PDE5 que pour les autres isoenzymes de phosphodiesterases connues (15 fois plus que pour la PDE6, 130 fois plus que pour la PDE1, 300 fois plus que pour la PDE11, et 1000 fois plus que pour les isoenzymes PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10). Dans une etude de plethysmographie penienne (RigiScan), le vardenafil 20 mg a induit une erection suffisante pour une penetration (60% de rigidite) chez certains hommes des la quinzieme minute suivant l'

administration

.

La reponse globale de ces sujets au vardenafil s'est averee statistiquement significative comparativement au placebo 25 minutes apres l'administration.

Le vardenafil donne lieu a des baisses legeres et transitoires de la pression arterielle qui, dans la majorite des cas, ne se traduit par aucun effet clinique.

La baisse moyenne cheap cialis online canadian pharmacy maximale de la pression arterielle systolique en position couchee, apres administration de 20 mg et 40 mg de vardenafil a ete respectivement de - 6,9 mmHg et de - 4,3 mmHg, comparativement au placebo.

Ces baisses sont compatibles avec les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la PDE5, probablement en raison de l'augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses.

Le vardenafil administre a doses uniques et repetees allant jusqu'a 40 mg, n'a induit aucune modification cliniquement significative de l'ECG chez des volontaires sains de sexe masculin.

Une etude randomisee, en double aveugle, croisee, en administration unique a ete conduite chez 59 volontaires sains de sexe masculin afin de comparer les

effets

sur l'intervalle QT du vardenafil (10 mg et 80 mg), du sildenafil (50 mg et 400 mg) et ceux d'un placebo.

La moxifloxacine (400 mg) a ete utilisee comme temoin interne actif.

Les effets sur l'intervalle QT ont ete mesures une heure apres la prise (tmax moyen pour le vardenafil). L'objectif primaire de cette etude etait d'exclure un effet superieur a 10 msec (afin de demontrer l'absence d'effet), d'une dose unique de vardenafil 80mg administree par voie orale, sur l'intervalle QTc par comparaison au placebo et mesure, a l'aide de la formule de correction de Fridericia (QTcF= QT/RR1/3), par la variation a partir de la valeur basale 1 heure apres l'administration.

Les resultats concernant le vardenafil ont montre une augmentation du QTc (Fridericia) de 8 msec (90% IC: 6-9) et de 10msec (90% IC : 8-11) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo et une augmentation du QTci de 4 msec (90% IC : 3-6) et 6 msec (90% IC : 4-7) ) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo, 1 heure apres l'administration.

Au tmax, seule la variation moyenne du QTcF pour le vardenafil 80mg a ete en dehors des limites etablies dans l'etude (moyenne 10 msec, 90% IC : 8-11).

En utilisant la formule de correction individuelle, aucune des valeurs ne s'est retrouvee en dehors des limites.

Une etude apres commercialisation a ete conduite chez 44 volontaires sains recevant, en dose unique, 10 mg de vardenafil ou 50 mg de sildenafil administre en association avec 400 mg de gatifloxacine, medicament presentant un effet comparable sur l'intervalle QT. Cette etude a montre pour le vardenafil comme pour le sildenafil une augmentation de l'effet de QTc (Frederica) de 4 msec (vardenafil) et 5 msec (sildenafil) en comparaison a leur administration separement. L'impact clinique de ces variations de QT est actuellement inconnu.

Autres informations concernant les essais cliniques avec du vardenafil 10 mg, comprime orodispersible. L'efficacite et la tolerance du vardenafil 10 mg, comprime orodispersible ont ete demontrees dans une large population d'hommes, lors de deux essais cliniques menes chez 701 patients randomises, souffrant de dysfonction erectile, et traites jusqu'a 12 semaines. La repartition des patients en sous-groupes predefinis couvrait des patients ages (51%), des patients ayant des antecedents de diabete sucre (29%), de dyslipidemie (39%) et d'hypertension (40%). En cumulant les donnees issues des deux etudes cheap cialis online canadian pharmacy cliniques realisees avec du vardenafil10 mg, comprime orodispersible, le score du domaine IIEF-EF avec du vardenafil 10 mg, comprime orodispersible etait significativement superieur au placebo. 71% des tentatives de rapports sexuels rapportees dans les essais cliniques ont abouti a une penetration avec succes, comparativement a 44% des tentatives dans le groupe placebo.

Ces resultats etaient egalement refletes dans les sous-groupes ; les tentatives de rapports sexuels rapportees ont abouti a une penetration avec succes dans les proportions suivantes : chez les patients ages (65%), chez les patients ayant des antecedents de diabete sucre (63%), chez les patients avec des antecedents de dyslipidemie (66%) et chez les patients avec des antecedents d'hypertension (70%).



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